前列腺癌是最常见的泌尿系肿瘤之一，高发于65岁及以上的男性患者。预计到2030年，65岁以上的人口将占世界人口的20%左右，到2050年预计将达到16亿，因为这类老年人口正以前所未有的速度增长。因此，减少前列腺癌患者的疾病负担和提高这类患者的生存质量始终是泌尿外科医生亟待解决的临床课题。目前局限性前列腺癌患者的主流治疗方式包括根治性切除术(radical prostatectomy, RARP)和根治性放疗术，但即便如此，仍有27%~53%的患者会出现生化复发。此外，选择根治性治疗的患者可能会出现尿失禁和勃起功能障碍等术后并发症。相比之下，局部治疗对于部分患者的效果较好。常见的局部治疗包括高强度聚焦超声(high-intensity focused ultRASound, HIFU)、不可逆电穿孔、冷冻消融、局部激光消融、局部近距离放射治疗、光动力治疗、射频消融和前列腺动脉栓塞。近年来，尽管在一些质量较好的非随机试验中，局部治疗被认为是部分患者的替代选择，但在其成为标准治疗之前，还需要更多高质量的证据。欧洲泌尿外科(European Association of Urology, EAU)年会是泌尿外科顶级年会之一，第38届EAU年会于2023年3月10~13日在意大利米兰顺利举行。此次会议报道了前列腺癌患者的局部消融治疗的研究前沿，为参会者带来了丰富多彩的学术内容。四川大学华西医院泌尿外科冯德超教授团队总结了此次年会上局限性前列腺癌患者的局部超声波消融治疗的领先研究，以Perspective的形式发表在《中国癌症研究》英文杂志(Chinese Journal of Cancer Research, CJCR) 2023年第4期，为该领域研究者提供正在进行的临床实验动向，以帮助临床医生了解当前最新的研究进展。 局限性前列腺癌患者的局部超声波消融治疗 一项多中心队列研究纳入了3,328名患者(HIFU：1,967人；RARP：1,361人)，该研究在46个中心进行了低风险或中风险前列腺癌患者的HIFU和RARP比较(摘要编号：LB08)。在30个月时，HIFU治疗组的治疗失败后无需进一步治疗的生存率明显高于RARP治疗组（90.1% vs. 86.8%），而RARP治疗后需进一步救治的风险相对提高了1.2倍（风险比：0.78，95%置信区间：0.64~0.96，P=0.020）。在国际前列腺症状评分(International Prostate Symptom Score, IPSS)和生活质量问卷核心30项(Quality of Life Questionnaire Core-30, QLQC-30)总分上没有差异。国际尿控协会（International Continence Society, ICS）评分在HIFU治疗后显著降低（0 vs. 1，P<0.001）。国际勃起功能指数-5(International Index of Erectile Function-5, IIEF-5)评分在HIFU治疗后的降低程度明显较RARP治疗后小。因此，临床医生可以考虑将HIFU作为经过仔细评估筛选后的患者的一线治疗。Ebner A.等人发现，在接受HIFU治疗的中低风险前列腺癌患者中，初始T期是治疗失败的临床可行性和成本效益的决定因素(摘要编号：A0967)。 三项研究表明，磁共振引导的尿道超声波消融(magnetic resonance imaging-guided transuREThral ultRASound ablation, MRITULSA)是一种对局部前列腺癌患者有效且不良事件较少的方法(摘要编号：A0964; A0965; A0966)。TACT试验(注册号：NCT02766543)报道了对115名患有局限性前列腺癌的男性接受MRI-TULSA治疗的随访四年的结果(摘要编号：A0964)。在4年时，前列腺特异抗原(prostate-specific antigen, PSA)的中位数[四分位数范围(interquartile range, IQR)]为0.9 (0.4~1.6) ng/mL，与基线相比下降了86%(75%~95%)，与最低点相比下降了96% (n=76)。IPSS的中位数从基线的7降至4年时的5 (n=73)。没有观察到直肠损伤或4级以上不良事件。类似地，Anttinen等人(摘要编号：A0965; A0966)基于12个月随访数据的研究表明，对于局限性或者放疗复发的前列腺癌患者，整个前列腺或者局部前列腺TULSA是一种安全有效的治疗方式。在表1中总结了以上结果。 局限性前列腺癌患者的靶向微波消融和局部激光消融 一项在澳大利亚Nepean医院进行的前瞻性试验，评估了使用新型 ProFocal-Rx™ 设备(澳大利亚悉尼Medlogical Innovations公司)对局限性前列腺癌患者进行日间快速聚焦激光消融的效果(摘要号：A0963)。所有病例均完成了日间手术，没有再入院的情况。中期结果显示，在3个月的随访活检中，75％的患者在任何活检中均未发现国际泌尿学病理学会(International Society of Urological Pathology， ISUP)2级或更高级别的前列腺癌证据。在经过3个月活检后被诊断为ISUP 2级前列腺癌的病例中，有40％的病例由于在这些活检中检测到的癌症体积较小而被选择进行主动监测。接受了挽救性RARP的病例与同期队列相比，在结果方面没有显著差异。患者报告的功能性结果非常好，在术前、术后3个月和6个月的评估中，生活质量评分、下尿路症状或性功能都没有明显恶化。Oderda等人(摘要号：A0969)对11例新诊断的低到中风险前列腺癌患者进行了为期6个月的靶向微波消融功能和肿瘤学结果初步评估。他们发现，在为期6个月的目标活检中，11例患者中有9例(82％)在治疗区域没有发现肿瘤，并且没有任何并发症。Chiu P.K-F.等人也报道了类似的结果(摘要编号：A0968)。在表2中总结了以上结果。到目前为止，大多数有关局部消融治疗对于局部前列腺癌有效性的研究尚处于早期阶段。因此，在表3中，我们总结了有关这类治疗方式的正在进行的临床试验，以帮助临床医生了解当前最新的研究进展。 表2 局限性前列腺癌患者的靶向微波消融和局部激光消融 表3 局部消融治疗对于局部前列腺癌有效性正在进行的临床试验 与根治性手术相比，局部消融治疗为医生和患者提供了一种新的治疗选择，可以减少手术风险，同时对患者的生活影响较小。当前研究的证据等级较低，这意味着迫切需要更大规模的随机对照试验来确定这种方法是否具有非劣效性从而支持该方法的广泛应用。此外，对于接受该类治疗方式的前列腺癌患者的选取标准需要更加精细化，以更好地指导临床实践。 Cite this article as: Feng D, Li D, Xiao Y, Wu R, Wang J, Zhang C. Focal ablation therapy presents promising results for selectively localized prostate cancer patients. Chin J Cancer Res 2023;35(4):424-430. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2023.04.08
